Le métronidazole (Flagyl) reste la référence dans le traitement des infections anaérobies et des parasitoses comme la giardiase ou l’amibiase. Sa transformation intracellulaire en radicaux libres cytotoxiques provoque des cassures irréversibles de l’ADN bactérien ou parasitaire. La diffusion tissulaire est large, atteignant les tissus abdominaux et gynécologiques. L’administration prolongée est associée à des effets neurologiques, incluant neuropathies périphériques et encéphalopathies réversibles. L’association avec l’alcool déclenche une réaction de type antabuse. Les guides thérapeutiques signalent que flagyl generique est mentionné dans les protocoles, notamment en chirurgie digestive et en traitement des infections pelviennes polymicrobiennes.

Folder 06/07

Interaktions-Hotline Newsletter 17
DEZEMBER 2007
11th European AIDS Conference (EACS)
Madrid, 24. – 27. Oktober 2007

INTERAKTIONEN INNERHALB DER ART
Kaukasier haben niedrigere Atazanavir-Cmin
in ATV/r-Regimen als Nichtkaukasier

Kombination Nevirapin (NVP) +
Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC) möglich

Welche Auswirkungen demographische Faktorenauf die ATV-Cmin-Spiegel in ATV/r 300/100 mg An sieben afro-amerikanischen HIV-positiven QD + 2 NRTI (TDF-Anteil: 49 %)-Regimen haben, Patienten wurde der Effekt von TDF/FTC auf wurde an 128 HIV-positiven Patienten (Frauen: die Pharmakokinetik von NVP untersucht. Der 15,6 %, Kaukasier: 76,6 %) untersucht. TDF hatte mittlere Cmin-Wert von Nevirapin im steady-state keinen signifikanten Einfluss auf ATV-Cmin (Medi- (NVP 200 mg BID) betrug in dieser Kombination an ATV: 525 ng/ml vs. 402 ng/ml ohne TDF). Eben- 4.971 ng/ml. Damit lag der Wert auf vergleich- falls keine statistisch signifikante Wirkung auf ATV- barem Niveau historischer Studien sowohl für Cmin zeigten Alter, Geschlecht, Gewicht oder BMI.
Jedoch wiesen Kaukasier eine signifikant niedrige- (~ 4.000 ng/ml). Weiter wäre eine prospektive re ATV-Cmin als Nichtkaukasier auf: 418 ng/ml vs.
Interaktionsstudie an Kaukasiern sinnvoll [1].
562 ng/ml. Unter den demographischen Faktorenscheint somit nur die ethnische Zugehörigkeit dieATV-Cmin signifikant zu beeinflussen. Interessant Dosisanpassung: Maraviroc (MVR) + Etravirin
wäre die Aufteilung der Nichtkaukasier gewesen.
(TMC125) / Darunavir/r (DRV/r)
Prozentual besitzen Afrikaner im Gegensatz zu Davis, et al. untersuchten zwei Kombinationen: Asiaten und Kaukasiern einen verlangsamten UGT 1A1-Polymorphismus. Dieser entscheidet über die Schnelligkeit des ATV Abbaus und die Höhe der Madrid, Metropolis-Haus auf der Gran Via (Kohorte 2) an 14 gesunden Probanden im steady-state. In Kohorte 1 senkte TMC125 die Maraviroc INTERAKTIONEN ZWISCHEN ART UND
Keine Spiegelveränderungen von RTV
BEGLEITMEDIKAMENTEN
bination von TMC125 und DRV/r zusammen mit Keine Interaktion: Zidovudin/Lamivudin
Maraviroc (Kohorte 2) erhöhte die Maraviroc- Es gibt wenige Informationen zur Pharmakokinetik (AZT/3TC) + Uridin (Nucleomaxx® Nahrungs-
(PK) der ART bei Älteren. Deshalb untersuchten ergänzungsmittel)
ne. Es wurde kein Effekt auf die PK von TMC125 Chiu, et al in bereits durchgeführten klinischen bzw. DRV/r durch Maraviroc festgestellt. Mit Für Uridin gibt es in vitro und in vivo Hinweise, Studien von Abbott den Zusammenhang zwischen dass es die mitochondriale Toxizität verhindert RTV-Spiegeln und steigendem Alter. 15 Patienten Maraviroc Dosis von 600 mg BID empfohlen. Mit oder wieder rückgängig machen kann. Um Ein- > 60 Jahre mit RTV, Dosen von 200 – 600 mg, als dem CYP 3A4 Inhibitor DRV/r und TMC125 wird flüsse bei der gastrointestinalen Absorption und Einzeldosis, BID oder TID, oft mit weiterem PI Maraviroc in einer Dosis von 150 mg BID empfoh- Plasma Elimination zu verhindern, wurde eine wurden mit Patienten < 60 Jahre und denselben len. Die kurzfristige Gabe von TMC125, DRV/r und Einzeldosis Combivir® 300/150 mg mit und ohne Dosis Regimen in der speziellen Studie verglichen.
Einzeldosis Nucleomaxx® 36g in 200 ml Orangen- Die PK-Parameter von RTV bei Älteren waren saft an 8 gesunden Probanden getestet.
vergleichbar mit denen der Jüngeren. Die Regres-sionsanalyse zeigte keine Beziehung zwischen Nucleomaxx® veränderte die PK von Zidovudin dosisangepasster AUC, Cmax und Alter [4].
nicht. Cmax und Tmax von Lamivudin waren signi-fikant erhöht. Für AUC und Halbwertszeit (T ) wurden aber keine Unterschiede ermittelt. Neben-wirkungen wurden nicht beobachtet. Die Gabevon Nucleomaxx® führte zu keiner Beeinträchti-gung der AZT/3TC PKs [5].
INSTITUT FÜR INTERDISZIPLINÄRE MEDIZIN
Ungeboosterte PIs für Immunsuppressiva-
Niedrige Bupropion-Spiegel unter Tipranavir/r
Efavirenz (EFV)
Spiegel (IS) nach Lebertransplantation
vs. Nevirapin (NVP) + Rifampicin
(post-LTx) günstiger
Bupropion wird über das Isoenzym CYP 3A4 abge- In dieser retrospektiven Kohortenstudie an HIV- An 12 HIV-positiven post-LTx Patienten mit PI- oder baut und theoretisch durch PI/rs gehemmt, sodass positiven Patienten mit Tuberkulose (TB) wurden PI/r-Regimen wurden Ctrough-Spiegel von Ciclo- evtl. das Risiko von Krämpfen ansteigen kann.
die Sicherheit und Effektivität eines EFV- bzw.
sporin, Tacrolimus und Rapamycin bestimmt.
NVP-Regimes verglichen. 77 Patienten erhielten Bei 16 HIV-negativen Probanden unter TPV/r Ziel war es, den erforderlichen dosisreduzierenden EFV 600 mg QD + Rifampicin und 111 Patienten 500/200 mg BID und Bupropion 150 mg BID im Faktor zur Erhaltung therapeutischer IS-Spiegel nach Beginn einer PI bzw. PI/r-Therapie im post-LTx erreichten unter EFV 78 % der Patienten eine Cmin von Bupropion um ca. 50 % und die des Stadium zu ermitteln. Der mittlere dosisreduzieren- Viruslast < 50 c/ml und unter NVP 68 %. Die Medi- aktiven Metaboliten um ca. 25 % vs. Bupropion de Faktor für die IS-Dosierung betrug nach Beginn an-CD4-Zellzahl lag für EFV bei 253 Zellen/µL, für eines geboosterten PIs 8,75. Für ungeboosterte PIs NVP bei 218 Zellen/µL. Kein Patient der EFV-Grup- wurde ein mittlerer dosisreduzierender Faktor von Da mit TPV/r signifikant reduzierte Bupropion- pe und 7 % der NVP-Patienten brachen die ART Spiegel zu erwarten sind, ist auf Wirkverluste von aufgrund von Nebenwirkungen ab. Für HIV/TB- Bupropion zu achten. Alternativ wird Vareniclin co-infizierte Patienten unter Rifampicin kann eine Ungeboosterte PIs (FPV, NFV, ATV) zeigten ein diskutiert. Es interagiert nicht mit der ART, wird ähnliche Effektivität beider NNRTI-Regime festge- geringeres Interaktionspotential mit IS und waren aber mit Nebenwirkungen wie Depression, Aggres- stellt werden. Eine höhere Abbruchtendenz der gegenüber PI/rs bei post-LTx Patienten leichter ein- sivität, Angst und Suizidalität assoziiert und sollte ART aufgrund von Nebenwirkungen liegt im NVP- mit Vorsicht eingesetzt werden [8,9].
basierenden Therapiearm. Diese Aussagen müssenjedoch noch durch eine langfristige prospektiveStudie bestätigt werden [11].
Keine Dosisanpassung:
Reduzierte Posaconazol-Spiegel unter
Etravirin (TMC125) + Paroxetin
Efavirenz (EFV)
Während verringerte Paroxetin-Spiegel mit FPV/r 10 von 17 gesunden Probanden beendeten die und DRV/r gemessen wurden, fanden Scholler- Studie EFV 400 mg QD + Posaconazol 400 mg BID.
Gyure, et al. nur geringfügig veränderte Spiegel Die EFV-PK blieb von Posaconazol unbeeinflusst, für Paroxetin unter TMC125 800 mg BID. Bei 16 HIV-negativen Probanden erhöhte sich die Paroxe- 50 % sowie Cmax um 45 % im Vergleich zu Posa- conazol allein. Hier stellt sich die Frage, ob Posaco- te sich die Cmin um 13 % vs. Paroxetin 20 mg QD nazol in diesen Konzentrationen wirksam ist [10].
alleine. TMC125 wies keine signifikanten Verände-rungen der PK-Parameter auf. Diese Kombinationwurde gut vertragen und erfordert keine Dosis-anpassung [7].
[5] Venhoff N, Venhoff AC, Jayewardene A, et al. Pharma- cokinetics of Zidovudine and Lamivudine under Oral Uridi- Suizidalität unter Vareniclin (CHAMPIX) Newsletter des [1] Davis, Jr C, Gilliam B, Amoroso A, et al. Lack of Phar- ne Supplementation with NucleomaxX. Abstract P4.1/12.
macokinetic (PK) Interaction of Tenofovir (TDF) and Emtri-citabine (FTC) on Nevirapine (NVP). Abstract P4.1/03.
[6] Guaraldi G, Cocchi S, Ciaffi S, et al. Different Dose [10] Moton A, Ma L, Krishna G, et al. Pharmacokinetics Adjustments of Immunosuppresants (Is) are Necessary (PK) of the Antifungal Triazole Posaconazole (POS) and [2] Davis J, Schöller-Gyüre M, Kakuda TN, et al. An Open, after Initiating Boosted or Unboosted First Protease Inhibi- the NRTI Efavirenz when Coadministered in Healthy Adult Randomized, Two Period, Crossover Study in 2 Cohorts to tors (PIs) Regimen Post-liver Transplantation (LTx). Abstract Investigate the Effect of Steady State TMC125 and the Combination of TMC125/Darunavir/Ritonavir on the Stea- [11] Manosuthi W, Tansuphaswadikul S, Mankatitham W, dy State Pharmacokinetics of Oral Maraviroc in Healthy [7] Schöller-Gyüre M, Kakuda TN, Bollen S, et al. No Phar- et al. Efavirenz-based versus Nevirapine-based Antiretrovi- macokinetic Interaction between TMC125 and Paroxetine ral Therapy among HIV-infected Patients with Tuberculosis in HIV-negative Volunteers. Abstract P4.3/01.
and Receiving Rifampicin. Abstract P7.3/29.
[3] Lescure FX, Poirier JM, Meynard JL, et al. Impact ofDemographic Factors and Tenofovir Coadministrationn on [8] Lavrut T, Garraffo R, Ferrando S, et al. Effect of Tipra- Atazanavir trough Plasma Concentration in HIV Infected navir/ritonavir (TPV/r) Treatment on the Steady-state Phar- PatientsTreated with Boosted Atazanavir. Abstract macokinetics of Bupropion in Healthy Volunteers. Abstract [4] Chiu-YL et al. Ritonavir Pharmacokinetic in Subjects60 Years and Older. Abstract P4.1/07.
Kontakt: Leonie Meemken, Pharmazeutin am ifi-Institut, E-Mail: meemken@ifi-infektiologie.de, Tel.: 0160 / 902 44 100
www.ifi-interaktions-hotline.de

Impressum: ifi-Institut für interdisziplinäre Medizin, Ifi Medizin GmbH
An der Asklepios Klinik St. Georg, Lohmühlenstr. 5, Haus K, 20099 Hamburg
Prof. Dr. A. Plettenberg, Dr. A. Stoehr · Amtsgericht Hamburg HRB 77735
Die angegebenen Informationen wurden nach bestem Wissen zusammengestellt.
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Source: http://dahka.de/documents/ifi/ifi_nl_017.pdf

Cipla

November 06, 2012 Financial Results Particulars Qtr Ending Qtr Ending Current Price: STOCK DATA VALUE PARAMETERS Quarterly Performance Robust growth in Sales – Driven by Lexapro Sales, other drivers are intact in near term: Net sales grew by robust 24% YoY to `2145.87 crore for the quarter ended September Latest Bookvalue (cons.) -Unit Curr. 2012 drive

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SPECIFIC COMPLICATIONS DURING RETROPERITONEASCOPIC SURGERY FOR PHEOCHROMOCYTOMA G. Todorov ,St.Toshev, B.Mioljevikj-Miserliovska, R.Miserliovski, Second Surgical Department Department of General Surgery, University Hospital „Alexandrovska”, Sofia, Bulgaria P. Tzaneva Second Surgical Department , Department of Anaesthesiology and Intensive Care, University Hospital „Ale

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