Le métronidazole (Flagyl) reste la référence dans le traitement des infections anaérobies et des parasitoses comme la giardiase ou l’amibiase. Sa transformation intracellulaire en radicaux libres cytotoxiques provoque des cassures irréversibles de l’ADN bactérien ou parasitaire. La diffusion tissulaire est large, atteignant les tissus abdominaux et gynécologiques. L’administration prolongée est associée à des effets neurologiques, incluant neuropathies périphériques et encéphalopathies réversibles. L’association avec l’alcool déclenche une réaction de type antabuse. Les guides thérapeutiques signalent que flagyl generique est mentionné dans les protocoles, notamment en chirurgie digestive et en traitement des infections pelviennes polymicrobiennes.
Folder 06/07
Interaktions-Hotline Newsletter 17 DEZEMBER 2007 11th European AIDS Conference (EACS) Madrid, 24. – 27. Oktober 2007 INTERAKTIONEN INNERHALB DER ART Kaukasier haben niedrigere Atazanavir-Cmin in ATV/r-Regimen als Nichtkaukasier Kombination Nevirapin (NVP) + Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC) möglich
Welche Auswirkungen demographische Faktorenauf die ATV-Cmin-Spiegel in ATV/r 300/100 mg
An sieben afro-amerikanischen HIV-positiven
QD + 2 NRTI (TDF-Anteil: 49 %)-Regimen haben,
Patienten wurde der Effekt von TDF/FTC auf
wurde an 128 HIV-positiven Patienten (Frauen:
die Pharmakokinetik von NVP untersucht. Der
15,6 %, Kaukasier: 76,6 %) untersucht. TDF hatte
mittlere Cmin-Wert von Nevirapin im steady-state
keinen signifikanten Einfluss auf ATV-Cmin (Medi-
(NVP 200 mg BID) betrug in dieser Kombination
an ATV: 525 ng/ml vs. 402 ng/ml ohne TDF). Eben-
4.971 ng/ml. Damit lag der Wert auf vergleich-
falls keine statistisch signifikante Wirkung auf ATV-
barem Niveau historischer Studien sowohl für
Cmin zeigten Alter, Geschlecht, Gewicht oder BMI.
Jedoch wiesen Kaukasier eine signifikant niedrige-
(~ 4.000 ng/ml). Weiter wäre eine prospektive
re ATV-Cmin als Nichtkaukasier auf: 418 ng/ml vs.
Interaktionsstudie an Kaukasiern sinnvoll [1].
562 ng/ml. Unter den demographischen Faktorenscheint somit nur die ethnische Zugehörigkeit dieATV-Cmin signifikant zu beeinflussen. Interessant
Dosisanpassung: Maraviroc (MVR) + Etravirin
wäre die Aufteilung der Nichtkaukasier gewesen. (TMC125) / Darunavir/r (DRV/r)
Prozentual besitzen Afrikaner im Gegensatz zu
Davis, et al. untersuchten zwei Kombinationen:
Asiaten und Kaukasiern einen verlangsamten UGT
1A1-Polymorphismus. Dieser entscheidet über die
Schnelligkeit des ATV Abbaus und die Höhe der
Madrid, Metropolis-Haus auf der Gran Via
(Kohorte 2) an 14 gesunden Probanden im steady-state. In Kohorte 1 senkte TMC125 die Maraviroc
INTERAKTIONEN ZWISCHEN ART UND Keine Spiegelveränderungen von RTV BEGLEITMEDIKAMENTEN
bination von TMC125 und DRV/r zusammen mit
Keine Interaktion: Zidovudin/Lamivudin
Maraviroc (Kohorte 2) erhöhte die Maraviroc-
Es gibt wenige Informationen zur Pharmakokinetik
(AZT/3TC) + Uridin (Nucleomaxx® Nahrungs-
(PK) der ART bei Älteren. Deshalb untersuchten
ergänzungsmittel)
ne. Es wurde kein Effekt auf die PK von TMC125
Chiu, et al in bereits durchgeführten klinischen
bzw. DRV/r durch Maraviroc festgestellt. Mit
Für Uridin gibt es in vitro und in vivo Hinweise,
Studien von Abbott den Zusammenhang zwischen
dass es die mitochondriale Toxizität verhindert
RTV-Spiegeln und steigendem Alter. 15 Patienten
Maraviroc Dosis von 600 mg BID empfohlen. Mit
oder wieder rückgängig machen kann. Um Ein-
> 60 Jahre mit RTV, Dosen von 200 – 600 mg, als
dem CYP 3A4 Inhibitor DRV/r und TMC125 wird
flüsse bei der gastrointestinalen Absorption und
Einzeldosis, BID oder TID, oft mit weiterem PI
Maraviroc in einer Dosis von 150 mg BID empfoh-
Plasma Elimination zu verhindern, wurde eine
wurden mit Patienten < 60 Jahre und denselben
len. Die kurzfristige Gabe von TMC125, DRV/r und
Einzeldosis Combivir® 300/150 mg mit und ohne
Dosis Regimen in der speziellen Studie verglichen.
Einzeldosis Nucleomaxx® 36g in 200 ml Orangen-
Die PK-Parameter von RTV bei Älteren waren
saft an 8 gesunden Probanden getestet.
vergleichbar mit denen der Jüngeren. Die Regres-sionsanalyse zeigte keine Beziehung zwischen
Nucleomaxx® veränderte die PK von Zidovudin
dosisangepasster AUC, Cmax und Alter [4].
nicht. Cmax und Tmax von Lamivudin waren signi-fikant erhöht. Für AUC und Halbwertszeit (T )
wurden aber keine Unterschiede ermittelt. Neben-wirkungen wurden nicht beobachtet. Die Gabevon Nucleomaxx® führte zu keiner Beeinträchti-gung der AZT/3TC PKs [5]. INSTITUT FÜR INTERDISZIPLINÄRE MEDIZIN Ungeboosterte PIs für Immunsuppressiva- Niedrige Bupropion-Spiegel unter Tipranavir/r Efavirenz (EFV) Spiegel (IS) nach Lebertransplantation vs. Nevirapin (NVP) + Rifampicin (post-LTx) günstiger
Bupropion wird über das Isoenzym CYP 3A4 abge-
In dieser retrospektiven Kohortenstudie an HIV-
An 12 HIV-positiven post-LTx Patienten mit PI- oder
baut und theoretisch durch PI/rs gehemmt, sodass
positiven Patienten mit Tuberkulose (TB) wurden
PI/r-Regimen wurden Ctrough-Spiegel von Ciclo-
evtl. das Risiko von Krämpfen ansteigen kann.
die Sicherheit und Effektivität eines EFV- bzw.
sporin, Tacrolimus und Rapamycin bestimmt.
NVP-Regimes verglichen. 77 Patienten erhielten
Bei 16 HIV-negativen Probanden unter TPV/r
Ziel war es, den erforderlichen dosisreduzierenden
EFV 600 mg QD + Rifampicin und 111 Patienten
500/200 mg BID und Bupropion 150 mg BID im
Faktor zur Erhaltung therapeutischer IS-Spiegel
nach Beginn einer PI bzw. PI/r-Therapie im post-LTx
erreichten unter EFV 78 % der Patienten eine
Cmin von Bupropion um ca. 50 % und die des
Stadium zu ermitteln. Der mittlere dosisreduzieren-
Viruslast < 50 c/ml und unter NVP 68 %. Die Medi-
aktiven Metaboliten um ca. 25 % vs. Bupropion
de Faktor für die IS-Dosierung betrug nach Beginn
an-CD4-Zellzahl lag für EFV bei 253 Zellen/µL, für
eines geboosterten PIs 8,75. Für ungeboosterte PIs
NVP bei 218 Zellen/µL. Kein Patient der EFV-Grup-
wurde ein mittlerer dosisreduzierender Faktor von
Da mit TPV/r signifikant reduzierte Bupropion-
pe und 7 % der NVP-Patienten brachen die ART
Spiegel zu erwarten sind, ist auf Wirkverluste von
aufgrund von Nebenwirkungen ab. Für HIV/TB-
Bupropion zu achten. Alternativ wird Vareniclin
co-infizierte Patienten unter Rifampicin kann eine
Ungeboosterte PIs (FPV, NFV, ATV) zeigten ein
diskutiert. Es interagiert nicht mit der ART, wird
ähnliche Effektivität beider NNRTI-Regime festge-
geringeres Interaktionspotential mit IS und waren
aber mit Nebenwirkungen wie Depression, Aggres-
stellt werden. Eine höhere Abbruchtendenz der
gegenüber PI/rs bei post-LTx Patienten leichter ein-
sivität, Angst und Suizidalität assoziiert und sollte
ART aufgrund von Nebenwirkungen liegt im NVP-
mit Vorsicht eingesetzt werden [8,9].
basierenden Therapiearm. Diese Aussagen müssenjedoch noch durch eine langfristige prospektiveStudie bestätigt werden [11]. Keine Dosisanpassung: Reduzierte Posaconazol-Spiegel unter Etravirin (TMC125) + Paroxetin Efavirenz (EFV)
Während verringerte Paroxetin-Spiegel mit FPV/r
10 von 17 gesunden Probanden beendeten die
und DRV/r gemessen wurden, fanden Scholler-
Studie EFV 400 mg QD + Posaconazol 400 mg BID.
Gyure, et al. nur geringfügig veränderte Spiegel
Die EFV-PK blieb von Posaconazol unbeeinflusst,
für Paroxetin unter TMC125 800 mg BID. Bei 16
HIV-negativen Probanden erhöhte sich die Paroxe-
50 % sowie Cmax um 45 % im Vergleich zu Posa-
conazol allein. Hier stellt sich die Frage, ob Posaco-
te sich die Cmin um 13 % vs. Paroxetin 20 mg QD
nazol in diesen Konzentrationen wirksam ist [10].
alleine. TMC125 wies keine signifikanten Verände-rungen der PK-Parameter auf. Diese Kombinationwurde gut vertragen und erfordert keine Dosis-anpassung [7].
[5] Venhoff N, Venhoff AC, Jayewardene A, et al. Pharma-
cokinetics of Zidovudine and Lamivudine under Oral Uridi-
Suizidalität unter Vareniclin (CHAMPIX) Newsletter des
[1] Davis, Jr C, Gilliam B, Amoroso A, et al. Lack of Phar-
ne Supplementation with NucleomaxX. Abstract P4.1/12.
macokinetic (PK) Interaction of Tenofovir (TDF) and Emtri-citabine (FTC) on Nevirapine (NVP). Abstract P4.1/03.
[6] Guaraldi G, Cocchi S, Ciaffi S, et al. Different Dose
[10] Moton A, Ma L, Krishna G, et al. Pharmacokinetics
Adjustments of Immunosuppresants (Is) are Necessary
(PK) of the Antifungal Triazole Posaconazole (POS) and
[2] Davis J, Schöller-Gyüre M, Kakuda TN, et al. An Open,
after Initiating Boosted or Unboosted First Protease Inhibi-
the NRTI Efavirenz when Coadministered in Healthy Adult
Randomized, Two Period, Crossover Study in 2 Cohorts to
tors (PIs) Regimen Post-liver Transplantation (LTx). Abstract
Investigate the Effect of Steady State TMC125 and the
Combination of TMC125/Darunavir/Ritonavir on the Stea-
[11] Manosuthi W, Tansuphaswadikul S, Mankatitham W,
dy State Pharmacokinetics of Oral Maraviroc in Healthy
[7] Schöller-Gyüre M, Kakuda TN, Bollen S, et al. No Phar-
et al. Efavirenz-based versus Nevirapine-based Antiretrovi-
macokinetic Interaction between TMC125 and Paroxetine
ral Therapy among HIV-infected Patients with Tuberculosis
in HIV-negative Volunteers. Abstract P4.3/01.
and Receiving Rifampicin. Abstract P7.3/29.
[3] Lescure FX, Poirier JM, Meynard JL, et al. Impact ofDemographic Factors and Tenofovir Coadministrationn on
[8] Lavrut T, Garraffo R, Ferrando S, et al. Effect of Tipra-
Atazanavir trough Plasma Concentration in HIV Infected
navir/ritonavir (TPV/r) Treatment on the Steady-state Phar-
PatientsTreated with Boosted Atazanavir. Abstract
macokinetics of Bupropion in Healthy Volunteers. Abstract
[4] Chiu-YL et al. Ritonavir Pharmacokinetic in Subjects60 Years and Older. Abstract P4.1/07. Kontakt: Leonie Meemken, Pharmazeutin am ifi-Institut, E-Mail: meemken@ifi-infektiologie.de, Tel.: 0160 / 902 44 100 www.ifi-interaktions-hotline.de Impressum: ifi-Institut für interdisziplinäre Medizin, Ifi Medizin GmbH An der Asklepios Klinik St. Georg, Lohmühlenstr. 5, Haus K, 20099 Hamburg Prof. Dr. A. Plettenberg, Dr. A. Stoehr · Amtsgericht Hamburg HRB 77735
Die angegebenen Informationen wurden nach bestem Wissen zusammengestellt. Mit freundlicher Unterstützung durch
Das Wissen über die HIV-Therapie befindet sich sehr im Fluss. Für die Richtigkeit der Angaben wird keine Haftung übernommen.
November 06, 2012 Financial Results Particulars Qtr Ending Qtr Ending Current Price: STOCK DATA VALUE PARAMETERS Quarterly Performance Robust growth in Sales – Driven by Lexapro Sales, other drivers are intact in near term: Net sales grew by robust 24% YoY to `2145.87 crore for the quarter ended September Latest Bookvalue (cons.) -Unit Curr. 2012 drive
SPECIFIC COMPLICATIONS DURING RETROPERITONEASCOPIC SURGERY FOR PHEOCHROMOCYTOMA G. Todorov ,St.Toshev, B.Mioljevikj-Miserliovska, R.Miserliovski, Second Surgical Department Department of General Surgery, University Hospital „Alexandrovska”, Sofia, Bulgaria P. Tzaneva Second Surgical Department , Department of Anaesthesiology and Intensive Care, University Hospital „Ale