DEMENTIAN KÄYTÖSOIREITA
- psykoosioireita- unihäiriöitä- ruokahalun muutoksia- impulsiivisuus, ärtyisyys, aggressiivisuus- vähentynyt energia, välinpitämättömyys- itsekeskeisyys- sosiaalinen eristäytyminen- seksuaalitoimintojen muutokset- varastelu, piilottelu- pukeminen, riisuminen- vaeltelu, huutelu
• merkki häiriintyneestä havaintokyvystä ja
• peruspersoonallisuudella on merkitystä
• ympäristötekijöiden oireita hillitsevä tai niille
• keskeinen omaisten stressiä lisäävä tekijä• vaikuttavat potilaan hoitojärjestelyihin ja
DEMENTIOIDEN EPIDEMIOLOGIAA
• Insidenssi / vuosi: 1,4/1000 60-69 v, 6,4/1000 70-79 v,
• Ikäluokka-insidenssi pysynyt ilm. samana
• Väestö vanhenee, dementiapotilaiden lukumäärä
• 6-8 % ikäryhmässä 65+• 30% ikäryhmässä 85+• AD 38 %:ssa dementian aiheuttaja nuorimmassa ja
• AD hiukan yleisempi naisilla kuin miehillä? (erityisesti
• Käytösoireita yli puolella, mutta elämänaikainen
• Agitaatiota joka toisella (Ballard et al, 2001)• Psykoottisia oireita joka kolmannella
• Psykoottisten oireiden kumulatiivinen esiintyvyys
• Laitoshoidossa Suomessa psykoosioireita
puolella ja agitaatiota joka neljännellä (Pitkälä et al2004)
KÄYTÖSOIREIDEN YLEISYYS DEMENTIAPOTILAILLA KÄYTÖSOIREIDEN ESIINTYMISHUIPUT ALZHEIMERIN TAUDIN EDETESSÄ kk ennen/jälkeen diagnoosin
• lääkehoito perustuu aina psykiatriseen
• lääkehoidon tarve usein lyhytaikainen
MILLOIN DEMENTIAPOTILAAN KÄYTÖSOIRETTA TULISI HOITAA?
• kun oire vaikuttaa potilaan selviytymiseen
PSYYKENLÄÄKKEIDEN TEHO DEMENTIAN KOHDEOIREISSA
•välinpitämättömyys, itsekeskeisyys,
•seksuaalitoimintojen muutokset, pukeminen,
riisuuntuminen, näpistely, piilottelu, vaeltelu,huutelu
- 70-80 %:lla Alzheimerin tautia sairastavista on jossain sairaudenvaiheessa psykiatrisia oireita
- Harhaluuloja n. 25-30 %: (varastamis-, myrkyttämis-, parasiitti-,
- Aistiharharhoja n. 20-30 %, näköharhat yleisempiä
- Väärintulkinnan ja deluusion tai hallusinaation ero on usein
- Agitaatio 50 %:lla, aggressiivisuus 15-30 %:lla
• oiretiedostus säilyy pidempään kuin AD:ssa
• depressiivisyys: mielialan nopeat vaihtelut
• ”orgaanista”labiliteettia, pakkoitkua tai
• nopeita tilanvaihteluita, fokaalisia neurologisia
• muisti säilyy aluksi paremmin, ongelmia
• potilaat erityisen herkkiä perinteisten
–kun oireita jo on, teho usein vaatimaton
• donepetsiili, rivastigmiini, galantamiiini:
Ø vertailututkimuksia kaivataan
Ø ryhmän sisällä: saattaa olla eroja hoitovasteessa ja sen ilmaantumisnopeudessa
Ø usein toisen polven psykoosilääkkeiden kanssa
Ø kolinergiselle lääkehoidolle saattavat reagoida:
– apatia - agitaatio
– harha-ajatukset - estottomuus – aistiharhat - poikkeava motorinen käytös EXELON INTERNATIONAL LEWY BODY DEMENTIA TRIAL (ENA-INT-03): Behavioural Changes (NPI) 8 most frequently occurring NPI items -mean change from baseline (OC) ant motor Agitation Irritabili Rivastigmiini Muutos käyt.oireissa: NPI-12 26 vko *p<0,05 versus lähtötaso ***p<0,001 versus lähtötaso
R Anand et al .: The effects of Rivastigmine on Behavioral Symptoms in Severe AD Patients in a Nursing Home SettingPoster presented in World Alzheimer Conference June 2000
GAL-USA-10: NPI Scores (Part 1) Reminyl® Improvement (16 and 24 mg/d) Baseline Deteriorat ggression Behavior *P ≤ .05, Reminyl 24 mg vs placebo. ‡P ≤ .05, Reminyl 16 mg vs placebo. Reference: Tariot, et al, Neurology, 2000.
• Psykoosilääkkeiden indikaatiot vanhuksilla
– skitsofrenia– psykoottinen mania– psykoottinen depressio– harhaluuloisuushäiriö– dementian agitaatio psykoottisin oirein– toisinaan dementian vaikeassa agitaatiossa
Alexopoulos et al. Expert consensus panel for using antipsychotic drugs in older
patients. J Clin Psychiatry 2004; 65: 5-99. psykoosilääke Vaeltelua Sanallisesti aggr. Fyysisesti aggr. 11.3 Sosiaal. häiritsevä Hoitoa vastust. Hallusinaatioita Depressio- Psykoosilääkkeiden käyttö dementiapotilaan käytösoireissa
• selvitä ajankohtaiset syyt (kipu,delirium,
• huomioi hoitavan henkilön kuormittuneisuus• seuraa käytösoireita riittävän pitkään, sillä osa
• identifioi kohdeoire mahdollisimman hyvin ja
valitse lääke johdonmukaisesti-psykoosioireisiin psykoosilääke
• keskity hoitamaan lääkkeillä niitä oireita, joihin
•Risperidonista, olantsapiinista ja aripipratsolista ontutkimuksia dementioihin liittyvien käytösoireidenhoidossa
•klotsapiini on huonosti siedetty vanhuksilla (lis. agranulosytoosin riski, sedaatio, asentohypotensio)eikä sitä kannata käyttää dementiapotilailla
• annostus skitsofreniaan 2-4 mg /vrk• parkinsonintaudin psykoosioireisiin 0.25-1 mg/vrk• dementiaan 0.25-1- (2mg) mg/vrk (ainut tp-
psykoosilääke, jolla virallinen indikaatio)
• Lewy body-dementian aloitusannostus aina 0.25 mg /vrk• maniassa 1-3 mg/vrk + stabilisaattori• harhaluuloisuushäiriö 1-2 (3) mg/vrk• psykoottinen depressio 1-2 mg• annoksen riittävän hidas nosto• vaikutusta kannattaa odottaa 4-8 viikkoa
RISPERIDONI - BPSD
• julkaistu kaksi 10 v takaista plasebovertailua
• Katzin ym. (1999): 1mg ja 2mg risperidonia
lumetta tehokkaampia kolmannesta viikostaalkaen
• 2 mg/vrk aiheutti EP-oireiden lisääntymisen• 45%-50% potilaista hyötyi aktiivihoidosta
• De Deyn ym. (1999): sekä risperidoni (1.1
mg/vrk) että haloperidoli (1.2 mg/vrk) olivatmerkittävästi lumetta tehokkaampia
• risperidonilla merkittävä ero lumeeseen 2 vkossa• risperidoni paremmin siedetty
RIS-USA-63: BEHAVE-AD –psychosis Time (weeks) 12 Endpoint SEM) (± –0.5 Risperidone 0.5mg Risperidone 1mg Mean change from baselin *p<0.05 vs placebo; **p<0.01 vs placebo Risperidone 2mg Ris-USA-63 BEHAVE-AD – aggressiveness Time (weeks) 12 Endpoint SEM) (± –0.5 om bas –2.0 Risperidone Haloperidol Mean change fr *p=0.01; **p<0.01 vs placebo †p=0.05 vs haloperidol
• dementian psykoottiset käytösoireet 2.5-5
• annostus skitsofreniaan 10-20 (30) mg/vrk• parkinson potilaille 2.5-10 mg• harhaluuloisuushäiriö 5-10 mg• psykoottinen depressio 5-10 mg• lääkkeen vaikutusta kannattaa odottaa 4-8
Olanzapine 5mg Olanzapine 10mg Olanzapine 15mg ed case) –6 ge from bas Mean chan Weeks of double-blind therapy *p<0.05 vs placebo; **p<0.01 vs placebo; ***p≤0.001 vs placebo Street J et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:968-976
• ketiapiinilla on erityisen vähäinen EP-oireiden riski
– ainut lume- ja AKE-kontrolloitu tutkimus on negatiivinen
• annostus skitsofreniaan 150-600 (800) mg/vrk• dementian psykoottisiin käytösoireisiin 12.5-100 (400)
• parkinsonin taudin psykoottisiin oireisiin 12.5-100 mg/vrk• harhaluuloisuushäiriö 200-500 mg• psykoottinen depressio 200-500 mg• annoksen riittävän hidas nosto, vaikutusta odoteltava
Quetiapine in patients with Alzheimer and psychosis BPRS total score Hostility cluster score change -35 baseline (%) Trial week *p<0.05 vs baseline Median dose 100 mg/day (n=78) Adapted from Schneider et al 1999
– aripipratsoli vs. lume (n=487) sekä 5 mg/vrk
että 10 mg/vrk lumetta tehokkaampia sekäpsykoosi- että agitaatio/aggressio-oireissa*
• ei virallinen indikaatio dementiapotilailla• pitkä puoliintumisaika
TOISEN POLVEN PSYKOOSILÄÄKKEIDEN ANNOSTELU KÄYTÖSOIREIDEN HOIDOSSA TOISEN POLVEN PSYKOOSILÄÄKKEET JA KUOLEMANVAARA DEMENTIAPOTILAILLA
psykoosilääkkeiden käytöstä dementiapotilailla
• Riski: Lääke/lume 3,5% vs. 2.3%, OR 1.54 (1.06-
• syy tyntematon (kardiovaskulaarinen?)
• ei riskieroja eri lääkkeiden välillä
• ei eroja suhteessa oireiston vaikeuteen
• ei eroja riskissä dementiadiagnoosin suhteen
• Kolmen psykoosilääkkeen (risperidoni,
ketiapiini, olantsapiini) lumevertailun(kesto keskim. 10 vk) tulokset
• keskim. 1.9 % (4.5 % vs. 2.6 %) : risperidoni 0.9
%, ketiapiini 2,3 %, olantsapiini 2.0 % (ns.)
VANHAT NEUROLEPTIT DEMENTIANKÄYTÖSOIREIDEN HOIDOSSA
nvain 20-50 % dementiapotilasta on hyötynyt perinteisistäneurolepteista
nmonen hoito keskeytyy EP-oireisiin ennen toivotun vaikutuksensaavuttamista
nvanhukset, erityisesti dementiaa sairastavat ovat herkkiäneuroleptien aiheuttamalle parkinsonismille (Lewyn kappale tauti)
ndementiapotilaat eivät kestä neuroleptien antikolinergisiavaikutuksia
nTD-riski on hoidettaessa vanhuksia perinteisillä neurolepteilla 20-30 % / vuosi ja atyyppisillä n. 3 - 5 % / vuosi
Risperidone (n=61) Haloperidol (n=61) skinesia y Patients Peto-Prentice p-value=0.045 Jeste D et al. J Am Geriatr Soc 1999;47:716–19
Lääkeaineiden antikolinerginen vaikutus
Muistihäiriökynnys2 equivalents din lone ox amo ylline Nife Isosorbid Furosemi 1Tune L et al. Am J Psychiatry 1992;149:1393–4 2Miller PS et al. Am J Psychiatry 1988;145:342–5
–eliminaatio vähenee n. 40 % vanhuksilla–interaktiot: ASA, varfariini, fenytoiini,
karbamatsepiini, inhiboi lamotrigiininmetaboliaa
–haittavaikutuksia: pahoinvointi, väsymys,
parkinsonismi, hiusten lähtö, maksan jahaiman toiminnan häiriöt, trombosytopenia
• Käytösoireissa annokset vaihdelleet 240-2500 mg/vrk
– Pitoisuudet voivat antaa vääristyneen kuvan (vapaa / proteiineihin
– hoitovaste tuli 77 %:lle potilaista (kun määriteltiin kohdeoireiden 50
• toisaalta tuoreen Cochrane-katsauksen** mukaan valproaatti on
suhteellisen tehoton dementian ongelmakäyttäytymisenhoidossa
• *Lindenmayer & Katsaftis 2000• **Lonergan & Luxenberg 2006
–25-300 mg/vrk, näyttö tapausselostuksien
–Kaikilla näyttö tapausselostusten tai -sarjojen
DEMENTIAN KÄYTÖSOIREIDEN HOITO
•lääkehoidolla: osa oireita lievittyy, osa jää,
• määrittele seurattavat kohdeoireet:
•toimintakyky, kognitio, käytösoireet, omaisten
• harkitse lääkityksen aloittamisen, jatkamisen ja
lopettamisen tarpeellisuus riittävän usein
Michael H. Michalski, M.D. A Medical Corporation Home: 4286 Corte Langostino Office: 8851 Center Drive Tax ID: 20-0147011 San Diego, CA 92130 Suite 610 (858) 350-9693 La Mesa, CA 91942 mikemichalskimd@aol.com (619) 667-7072 cell ( 619) 733-6882 (619) 667-7064 fax Fellowship: Cardiovascular Disease Naval Medical Center, San Diego, CA July 1996 - July 1999 Interventional Cardiol
(Universidad de La Frontera. Temuco-Chile)(Universidad de La Frontera. Temuco-Chile)(Universidad de La Frontera. Temuco-Chile)[…] nadie es tan intolerante como aquel quepretende demostrar que lo que dice ha de ser la verdad […] 1 SUMARIO: 1. Estructura discursiva del texto-sentencia penal. 2. Cruces del Sistema Ju- rídico-Judicial y el Sistema de Comunicación: Derecho y Comunicación