NÖVÉNYI SZEREK HELYE A MAI GYÓGYSZERKINCSBEN Gyógyszerészet 49. 770–774. 2005. ÚJ GYÓGYSZEREK A TERMÉSZETBÕL 1. Két antidiabetikum eredete: metformin és akarbóz Dr. Rédei Dóra és dr. Szendrei KálmánBevezetés
kon túl – a belõlük származó tiszta gyógyszermoleku-lák jelzik a legjobban. Elemzések újra és újra megálla-
Ma Magyarországon szinte mindenkinek van olyan csa-
pítják, hogy az új gyógyszermolekulák mintegy két-
ládtagja, akinek a vércukorszintje meghaladja a normál
harmadának felfedezésében játszott közvetlen vagy
értéket, és a diabétesz – elsõsorban a II. típusú, nem in-
közvetett (ötletadó, nyersanyag) szerepet a természet.
zulin dependens kórkép – enyhébb vagy súlyosabb for-
A biológia növekvõ szerepe a gyógyszerkutatásban és
májától érintett. A rokoni, baráti érdeklõdés megszokott
gyártásban ezt az arányt várhatóan tovább fogja változ-
elemévé váltak, rögtön a „hogy vagy?” után az „és a
tatni a természetes eredetû anyagok javára. Rögtön
vérnyomásod?, „és a cukrod?” típusú, a magyar demog-
hozzátehetjük, hogy kevés olyan jelentõs területe van a
ráfia szomorú állapotát tükrözõ kérdések. A leggyak-
terápiának, ahol a természet-eredetû gyógyszerek any-
rabban felírt gyógyszer-specialitások nevei is minden-
nyira fontosak lennének, mint éppen a diabéteszben,
napi szótárunkhoz, maguk a szerek pedig a „házi-
azonban az inzulintól eltekintve ez csak a szûkebb te-
patikánkhoz” tartoznak. A nem inzulin dependens dia-
rület szakemberei számára ismert. Míg a természetes
bétesz kezelésének ún. elsõ választású (first-line)
szteroidok, az anyarozs-, az ópium- és más alkaloidok
gyógyszerei közé tartozik a metformin (Glucophage®)1
ma sem csökkenõ jelentõsége a gyógyszeres terápiá-
és az akarbóz (Glucobay®, Acarbose-Bayer®). A met-
ban közismert, sok fontos gyógyszermolekula bioló-
formin már több mint fél évszázados szer, míg az akar-
giai eredete gyakran rejtve marad. Ezek közé tartozik a
bóz újabb, és újszerû hatásmechanizmusú gyógyszer,
metformin (és rokona a buformin), valamint az akar-
bár ma már ez a molekula is több mint húsz éves. Ezt
bóz is. Newman és munkatársai 2002-ben vizsgálat tár-
mindannyian tudomásul vesszük, azonban aligha gon-
gyává tették az 1981–2002 között regisztrált új gyógy-
dolkodik el valaki azon, hogy vajon mi ezeknek a sze-
szerek eredetét. Megállapították, hogy meglepõen ma-
reknek az eredete, története? Hogyan jött létre ez a két
gas azoknak az új gyógyszereknek az aránya, amelye-
nagyon különbözõ, de egyformán sikeres gyógyszer-
ket ma is élõ organizmusokból állítanak elõ, vagy a
molekula? Mi adta az alapötletet felfedezésükhöz és
molekula létrehozásához a természetbõl (növény, állat,
mibõl állítják õket elõ? Ezek a kérdések akkor merültek
mikroba) elõállított vegyület szerkezete vagy hatása
fel bennünk, amikor a népgyógyászatban és a tradicio-
adta az alapötletet, modellt. Az összes fontosabb terá-
nális orvoslásban alkalmazott növényekkel kapcsolatos
piás csoportot áttekintve a diabéteszben alkalmazott
közleményünk anyagának összeállításakor feltûnt,
gyógyszerek között feltûnõen magas (23 vegyületbõl
hogy a kecskeruta (Galega officinalis L., Fabaceae), il-
15!) a természet-eredetû anyagok aránya [2]. Ezért a
letve egyes gyógynövények és növényi élelmiszerek
metformin és az akarbóz felfedezésének ismertetésével
speciális szerkezetû szénhidrátjai feltûnõ szerkezeti és
valódi szándékunk annak bemutatása, hogy hasonló új-
farmakológiai hasonlóságokat mutatnak a fenti gyógy-
szerû gyógyszermolekulák felfedezése ma is lehetsé-
szerekkel. Akkor már jeleztük, hogy ezekre az anya-
ges a természetadta alapokon. Két vegyület, két tanul-
ságos történet, egymástól több mint fél évszázados tá-volságban. Két jelentõs antidiabetikus szer, két érdekes történet A kecskerutától a metforminig – a természet,
A gyógynövények és más élõ organizmusok jelen-
tõségét a terápia számára ma – közvetlen alkalmazásu-
A metformin története azt a klasszikusnak mondha-
tó utat követte, amelyben egy ígéretes növényi ható-anyag kémiai szerkezetét szintetikus úton úgy módo-
1 A metformin eredeti védjegyzett neve Glucophag® volt, s ez a mai
sítják, hogy terápiás tulajdonságai elõnyösebbek le-
napig forgalomban van a világ jelentõs részén. Idõközben újabb
gyenek. Eredményként nem az eredeti természetes
gyártóktól újabb készítmények egész sora jelent meg és nyert törzs-
anyag, hanem annak szintetikus módosulatai jelennek
könyvezést Magyarországon, pl. Adimet®, Gluformin®, Meforal®,Meglucon®, Merckformin®, Metfogamma®, Metrivin®.
meg a terápiában. A történet egy vadon nálunk is elõ-
származék (1. ábra)3. A
doknak. Hamarosan iga-zolták, hogy a galegin fe-
kát is. Rövid ideig abbanis bíztak, hogy a növény-
1. ábra: A galegin- és a guanidin-típusú antidiabetikus szerek szerkezeti hasonlósága
bõl nyert, vagy a szinteti-kus galegin, más alkalo-
forduló növénnyel, a kecskerutával kezdõdött. A kecs-
idhoz hasonlóan, alkalmazható lesz a terápiában.
keruta hosszú ideje szerepelt füveskönyvekben és fito-
Azonban hamarosan kiderült, hogy a viszonylag gyen-
terápiás kézikönyvekben, mindig és mindenütt ugyan-
ge hatékonysághoz toxicitás és olyan mellékhatások
azon alkalmazási javaslatokkal: vércukorszint-csök-
társulnak, amelyek megakadályozzák a gyógyszerként
kentõként és az anyatej-elválasztás fokozására [3]. A
való alkalmazást [6, 7]. A galegin szintézisét követõen
mai, korszerûbb munkák és nagyobb monográfiák
még sok egyszerû, N-szubsztituált vércukorszint-csök-
azonban már ritkábban említik a bizonyított hatású, a
kentõ hatású biguanidszármazékot állítottak elõ a kö-
humán terápiában alkalmazható gyógynövények kö-
vetkezõ idõszakban [8–10]. Az inzulin megjelenésével
zött [4]. Ez ellentétes azzal a megszokott történettel,
az érdeklõdés a biguanidok iránt gyakorlatilag meg-
hogy a régóta bevált gyógynövények nagy többsége
szûnt. Érdekes módon a szulfonilkarbamid-típusú
ma is értékes része a materia medicanak. Miért tûnt el
orális antidiabetikumok megjelenése után az ötvenes
a kecskeruta? Mi indokolja a fenti tiltást? Erre is vá-
évektõl ismét megélénkült a már ismert és újabb
laszt várunk az alábbi történettõl.
biguanidszármazékok farmakológiai és humán vizsgá-
A Galega officinalis a múltban sem volt Európa-
lata. Gyors egymásutánban három ilyen származékot is
szerte egyformán népszerû. Míg Franciaországban her-
bevezettek a terápiába: a fenformint (1960), a bufor-
báját az orvosok is rendelték cukorbetegeknek, sõt a
mint (1964) és a metformint (1968) (1. ábra). Késõbb
tejelválasztás fokozására is [5]2, a legtöbb országban
a fenformint kivonták a forgalomból, a buformin és
megmaradt a népiesen alkalmazott gyógynövények
metformin viszont a mai napig forgalomban van, és az
szintjén. Arra utaló jelek, hogy nem teljesen ártalmat-
utóbbit tekintik a vegyületcsalád legsikeresebb tagjá-
lan, régóta ismertek voltak, a növényt legelõ állatoknál
nak. A metformint tartalmazó készítményt elsõként
néha mérgezési tüneteket figyeltek meg.
forgalmazó francia Lipha cég munkatársa, Jean Sterne
A kecskerutából Tanret francia gyógyszerész 1914-
(akit a metformin atyjának neveznek) a készítménynek
ben elõállított egy alkaloidszerû anyagot, a galegint,
a Glucophage® (glükózfaló) fantázianevet adta.
amelyrõl késõbb kiderült, hogy egy egyszerû guanidin-
1996 óta a Glucophage® talán a legjelentõsebb orá-
lis antidiabetikum a világ gyógyszerpiacán; évente kb. 1700 tonna metformint gyárt a francia Lipha cég (ma a
2 A Galega officinalis ezirányú ismertségére jellemzõ a következõ tör-
Merck család tagja), közel 8 millió beteg számára
ténet. A nyolcvanas évek elsõ felében egy magyar védõnõ az általa
mintegy 100 országban. 1994-ben a szer megjelent az
összeállított (vagy füveskönyvbõl átvett) teakeverékkel kívánt segíteniazokon a kismamákon, akik nem tudták ellátni csecsemõjüket elegen-
Egyesült Államok piacán is a Bristol-Myers Squibb
dõ anyatejjel. Tapasztalatai kedvezõek lévén, engedélyt kért és kapott a
gondozásában4. 1996 végén már az amerikai orális
tea kontrollált kipróbálására nagyobb számú kismamán egy ismert
antidiabetikum piac 26%-át adta, és a jelentõs elemzé-
gyermekgyógyász fõorvos szakmai felügyeletével. Az eredmény ismét
sek egész sora foglalkozik a szer sikerével [11–13].
pozitív volt. Ezek után javaslatot tettek a teakeverék fejlesztésére. Né-hány év múlva a készítmény Fitolac néven forgalomba is került, debenne késõbb a kecskerutát más összetevõvel helyettesítették. Több ha-
4 Talán a nagy gyógyszerpiacok közötti versengést és kölcsönös bi-
sonló alkalmazású tea (Herbária Laktoherb teakeverék, Herbalakt tea-
zalmatlanságot fejezik ki az alábbi tények: a Glucophage® amerikai
keverék, Naturland Fitolac teakeverék) Galega officinalis nélkül ma is
regisztrációja egy évtizedes erõfeszítés eredménye volt, minden
engedélyezett, és forgalomban van Magyarországon.
idõk legnagyobb mennyiségû dokumentációjával. A 412 kötetnyi,
3 A guanidin szerkezetû anyagok elõfordulása nagyon szûk körû a nö-
kb. 165.000 oldalnyi dokumentáció 35 év európai toxikológiai és
vényvilágban. Ezideig kevés növényfajban találtak ilyen vegyületeket
terápiás tapasztalat, kb. 2000 publikáció és mintegy 100 klinikai ta-
és ezek közül csak a kecskerutáról tartja úgy a néphagyomány, hogy
nulmány összegzését tartalmazta, több mint 60 millió dollár össz-
vércukorszint-csökkentõ. Annál meglepõbb, hogy a Galega officinalis
költséggel [16]! Az FDA-engedélyezés óta az amerikai piacot a
ezen tulajdonságát az empíria milyen korán felfedezte [6, 7].
Bristol-Myers Squibb cég látja el a szerrel. I. táblázat ban alkalmazzák, így ná- A metformin (és buformin) sikertörténetének fõ állomásai
lunk is (I. táblázat). Történés
A kecskeruta népies (és orvosi) alkalmazása vércukorszint csökkentõként
Tanret, francia gyógyszerész elõállítja a kecskeruta fõalkaloidját, a galegint
A galegin vércukorszint csökkentõ hatásának vizsgálata
Piacra kerül a fenformin (1976-ban megszûnik)
azonban figyelembe vesz-szük, hogy a galegin-szulfátLD
A metformint a francia eredeti gyógyszerfejlesztés
(egéren) és a növény földfeletti részében a galegintarta-
egyik legnagyobb sikerének tartják. Egy Franciaország-
lom alacsony (kb. 0,1%) [14], joggal vethetõ fel a kér-
ban népszerû gyógynövénybõl végül is egy világszerte
dés, hogy miért tartják a kecskerutát „mérgezõ” nö-
alkalmazott gyógyszer lett. Vizsgálata új ismeretekkel
vénynek? Miért sorolták be az Egyesült Államokban a
gazdagította a diabétesz okaira, kialakulására, az inzu-
toxikus növények közé, és miért szerepel a Mérgezõ
lin szerepére és az alkalmazható szerek támadáspontjá-
Növények Adatbázisában? Válaszként álljon itt Bailey
ra vonatkozó ismereteket is. E vizsgálatok során derült
és Day múlt évi cikkének konklúziója: „talán az a leg-
fény arra, hogy a II. típusú diabéteszben a magas vércu-
helyesebb, ha emlékeztetünk az ismert elvre: a gyógy-
korszint oka nem az inzulinhiány, hanem a megnöveke-
szert a méregtõl a korrekt dózis különbözteti meg”[15].
dett szöveti inzulinrezisztencia, s az ebbõl eredõ glu-kózfelhasználás-csökkenés. A metforminon kívül ha-
Akarbóz – egy fermentációval nyert „nem-antibiotikum”
sonló alkalmazási javallattal piacra került két analógszármazék, a fenformin és a buformin is. Elõbbi ameri-
Az akarbóz-történet mintegy fél évszázaddal késõbbi,
kai, utóbbi francia termékként (mai gyártója a Sanofi
ennek megfelelõen teljesen különbözik az elõzõtõl. Nem
Synthelabo, a hazai készítmény az Adebit®). A fenfor-
a diabétesszel és nem egy gyógynövény vércukorszint-
mint a gyakori mellékhatások miatt a hetvenes években
csökkentõként való alkalmazásával kezdõdik. A vegyület
kivonták a forgalomból, a buformint ma is sok ország-
felfedezése a biokémiai kutatás és a fermentációs techno-
3. akarbóz
Bayer AG egyik kuta-tócsoportja elõbb nö-
2. ábra: Egy fermentációval nyert gyógyszer, az akarbóz és néhány rokon szerkezetû cukor-származék
majd baktérium-fer-mentlevekben (Strep-II. táblázat tomyces és Actinopla- Az akarbóz sikertörténetének fõ állomásai Történés
Amilázgátlók kimutatása és elõállítása Streptomyces és Actinoplanes törzsekbõl
Akarbóz és rokon szerkezetû amilázgátlók szerkezetének meghatározása
Preklinikai és klinikai vizsgálatok az akarbózzal II. típusú diabéteszben
Egyik cél az ipari ke-ményítõ és maltóz fer-
mentációban használható regulátorok keresése volt. A
egy mikroorganizmusban fedezték fel, és azzal termel-
különbözõ glükózpolimerek hidrolízisét több iparágban
tetik ma is. Kérdés, milyen tanulságok adódnak a két
glükoamilázzal végzik, a keletkezett glükóz szirupot to-
történetbõl a fitoterápia, és általában a természetes
vábbi fermentációs lépésekben alakítják olyan jelentõs
anyagok gyógyászati célú kutatása és felhasználása
termékekké, mint az etanol, élelmiszer-édesítõk és a
könnyû sör („light beer”) [17]. Egyidejûleg olyan ami-láz-inhibitorokat is kerestek, amelyek befolyásolni ké-
1. Az elsõ, sokat hangoztatott tanulság két-
pesek az emlõsök cukorháztartását. Mind a japán, mind
ségtelenül az, hogy a növények, és általában a
a német kutatások sok jelentõs új természetes anyaggal
természet nem csupán a múltban volt ötletadó
gazdagították a tudományt (pl. iminocukrok) és az ipari
és közvetlen gyógyszerforrás, de elfogulatlan és ere-
hasznosítás számos területét (antibiotikumok, más hatá-
deti megközelítéssel ma is az, és a jövõben is az lesz.
sú gyógyszerek, agrokemikáliák) [18–23]. Ezekre ké-
A mai napig jelennek meg a gyógyszerpiacon a ter-
sõbbi közléseinkben még visszatérünk. mészetbõl közvetlenül vagy közvetve származó új ve-Frommer és munkatársai, a Bayer cég kutatói rövid
gyületek. Ezek sora az antidiabetikumok között is
idõ alatt nagyon sok Streptomyces és Actinoplanes törzs-
ben találtak amiláz-inhibitorokat. Az egyik törzs által ter-
2. Elõzõ munkánkban dokumentáltuk, hogy
melt új anyagkeverékrõl késõbb kiderült, hogy szokatlan
a világ különbözõ részein vércukorszint-csök-
szerkezetû N-tartalmú cukrok keveréke, s abban a leg-
kentõnek tartott több száz növénynek ezideig
fontosabb komponens egy N-tartalmú tetraszacharid. Ezt
csak tört része esett át adekvát ellenõrzõ vizsgálaton.
az anyagot késõbb akarbóznak nevezték el [18, 19]. A
Mégis az tapasztalható, hogy a növénykémiai, farma-
munka folytatása a nyolcvanas évek közepére egy mikro-
kológiai kutatás, valamint a szaporodó és egyre szín-
biális eredetû teljesen új vegyületcsaládot eredményezett
vonalasabb humán ellenõrzõ vizsgálatok több olyan(2. ábra). Felismerve a könnyen elõállítható és újszerû növény értékét – és ezáltal alkalmazásának lehetõsé-
hatásmechanizmusú, alacsony toxicitású akarbózban rej-
gét a korszerû terápiában – igazolták, amelyekrõl ed-
lõ lehetõségeket, a Bayer cég gazdaságos fermentációs
dig csak hagyományon alapuló ismereteink voltak. Ez
technológiai megoldást dolgozott ki az üzemi méretû ter-
a növekvõ ismerethalmaz éles kontrasztban áll a vér-
melésre. Késõbb az is kiderült, hogy a Streptomycesek-cukorszint-csökkentõ hagyományos szerekkel kapcso-kel rokon egyes Actinoplanes törzsek jóval kedvezõbb
latban a világ fejlett részén tapasztalható erõteljes
források. Ipari fermentációval több, mint 2 gramm akar-
fenntartásokkal [1]. A fitoterápiás szerek más alkal-
bózt is produkálnak literenként. Közel húszéves fejlesz-
mazási területein (a központi idegrendszerre, a kerin-
tés eredményeként a Bayer cég 1990-ben forgalomba
gésre, az anyagcsere egyes folyamataira ható szerek)
hozta az elsõ specifikus α-amiláz-inhibitort, az akarbózt
elért haladás sokkal ismertebb, a megjelenõ termékeknépszerûsége növekszik. Ugyanakkor a diabétesz te-
Az akarbóz sikere 1990 óta töretlen (II. táblázat) an- rápiában esetleg alkalmazható növények értékének
nak ellenére, hogy a kezeltek egy részénél jelentkeznek ti-
ellenõrzése és termékekké fejlesztése évtizedek óta
pikus mellékhatások: hányinger, hasmenés, fokozott bél-
nem sokat haladt elõre a világ ún. fejlett részén. Ez
gázképzõdés. Külön érdekessége a szernek, hogy csak
sajátos ellentmondásban áll azzal a felfogással,
elenyészõ mértékben (kb. 2%) szívódik fel a bélbõl, hatá-
amely a növényi táplálékoknak alapvetõ szerepet tu-
sát a bélfalon fejti ki. Az akarbóz alkalmazását a diétás ke-
lajdonít a vércukorszint egyensúlyban tartásában és
zelés kiegészítésére, más típusú szerekre (szulfanilurea-
ezzel a diabétesz prevencióban [24]. A területet öve-
származékok, inzulin) rosszul reagáló II. típusú diabéte-
zõ szkepticizmus, amely a ma rendkívül sikeres met-
szeseknél tartják indokoltnak. Azóta több fermentációval
formin általánosabb alkalmazását is hosszú évtizede-
elõállított, hasonló szerkezetû és hatásmechanizmusú szer
ken át késleltette, erõsen érezhetõ ezekkel a gyógynö-
(miglitol, voglibóz) került forgalomba Európában, Japán-
vényekkel kapcsolatban. Pedig a két bemutatott példa
ban, majd Észak-Amerikában is. Ezek közül a miglitol
lehet a legjobb érv ennek ellenkezõjére. A Galega-
(Diastobol®) ma már nálunk is forgalomban van. galegin-metformin hármas ismerete nélkül ma kevésfogalmunk lenne az inzulinrezisztenciáról és az erreA két történeten túlmutató tanulságok kedvezõen ható szerekrõl. Úgy véljük, a ma még nemkielégítõen dokumentált növények, természet-eredetûA két történet iróniája, hogy a metforminanyagok mélyebb megismerése a jövõben is eredmé-felfedezéséhez kiindulási pontot adó növényt, anyezni fog a metforminhoz, akarbózhoz hasonló, ere-kecskerutát, mint gyógynövényt ma már régendeti anyagokat a diabétesz-terápia számára. Az idenem ajánlja a korszerû irodalom közvetlenül sem vér-vezetõ úton, mintegy közti állomásként, az aktív növé-cukorszint-csökkentõnek, sem anyatej-elválasztást fo-nyek standardizált kivonatai is szolgálhatnak a terá-kozóként, az akarbózt pedig nem növényben, hanempia számára hasznos termékekkel.3. Az utolsó tíz évben intenzíven tanulmá-ríthetetlenek, amennyiben megfelelõ biológiai organiz-nyozott vércukorszintet csökkentõ növények és amust és olyan magas terápiás értékû hatóanyagot sike-belõlük elõállított vegyületek botanikai, kémiairül találni, amely ezen az úton gazdaságosan elõállít-és farmakológiai szempontok szerinti rendszerezése-ható. A flexibilisen változtatható és szigorúan szabá-kor feltûnik egyes növénycsoportok (Cucurbitaceae,lyozott állandó paraméterek viszonylag olcsó terme-Fabaceae, Moraceae) és vegyülettípusok (pl. cukor-lést, GMP feltételeket tesznek lehetõvé, a termelt ve-származékok, szaponin-glikozidok) nagy gyakorisága agyület egyszerû kinyerhetõsége pedig biztosítja a ver-kísérletesen és klinikailag is aktívnak talált növényeksenyképességet más alternatív eljárásokkal szemben.és hatóanyagaik között. Sok ilyen növényben találtak5. Az akarbóz történetnek a gyógynövény-neutrális vagy savanyú, komplex felépítésû poli-kutatás és -hasznosítás számára is nagyon fon-szacharidokat, illetve polipeptideket és glikopep-tos következményei lettek. A hetvenes éveket kö-tideket. Ide sorolhatjuk a ma divatos és kémiailag sok-vetõen egymás után fedeztek fel egyes növényekben isszor pontatlanul a növényi rostanyagok közé besorolthasonló kémiai szerkezetû és farmakológiai hatásúkomplex összetételû poliszacharidokat is. Több ilyen(amilázgátló) aminocukrokat és más speciális cukor-növény és hatóanyag farmakológiai viselkedése mutatszármazékokat. Az már talán nem is meglepõ, hogyrokonságot a metforminéval, és egyre többrõl állapí-ezeknek a növényeknek egy részét a hagyományos or-tanak meg inzulinszerû, vagy α-glükozidáz-gátló tu-voslás a diabétesz kezelésére alkalmazta. Az α–amilázgátló képesség meglepõ gyakorisága a növényvilág-4. A klasszikus ipari fermentációs technoló-ban azt sejteti, hogy a humán (emlõs) cukoranyagcse-gia alkalmazásának érdekes példája a gyógy-re egyes specifikus regulátorai vagy azokkal rokonszergyártásban az akarbóz gyártása. Kiválóananyagok valószínûleg jelen vannak az emlõsökön kívülmutatja, hogy a szokványos antibiotikum elõállításonaz élõvilág számos más nagy egységében, így sok nö-túl ennek a technológiának a lehetõségei szinte kime-IRODALOM
tribution to therapy continues to be surprisingly high;40–60% of all registered new drugs originate directly or
Az 1–24. sz. irodalom az MGYT honlapjáról (www.mgyt.hu)
indirectly from Mother Nature, with occasional spectacular
letölthetõ és kérésre a szerkesztõség az érdeklõdõknek meg-
new discoveries. A less visible, yet significant contribution
to pharmacotherapy has been the introduction of new naturalproducts (extracted from various plants or microorganisms)into the treatment of diabetes. Biguanides (metformin,
D . R é d e i a n d K . S z e n d r e i : New drugs from nature.
buformin), and aminosugars (acarbose) have not only con-
1. The origin of two antidiabetics, metformin and acarbose.
tributed to the effectiveness and great popularity of oralantidiabetics, but also to our advancing knowledge concern-
In spite of the well-known achievements in the manufacture
ing the pathological processes underlying non-insulin
and medicinal use of entirely synthetic drugs, nature´s con-
Szegedi Tudományegyetem Farmakognóziai Intézet, Szeged, Eötvös u. 6. – 6720
AU Adult Screening and Immunization Documentation Form 2009 H1N1 Influenza Monovalent Vaccination Program ******CLINICAL VOLUNTEER GUIDE******** (For Physicians, Pharmacists, Nurses, and Healthcare Students) Patient Information: Last Name: Please make sure the patient records their name. We will be filing records for each vaccination date and the records will be filed in a
COLONOSCOPY – Outpatient Information What is a colonoscopy? Colonoscopy is an examination which allows the doctor to visualise the inside of your large bowel using a flexible tube/camera called a colonoscope. When is a colonoscopy necessary? It is used to investigate problems with the large bowel. Bleeding, diarrhoea, constipation, altered bowel habit, anaemia or a family hi