Lithium- verbindungen

Seminarvortrag am 22.1.2009 von Josefine Martin und Bettina Nägele • 1. Einführung• 2. organische Synthese• 3. Verwendung von Lithiumorganylen in der EinleitungKommerziell erhältliche Lithium Organyle • n-BuLi: erhältlich in verschiedenen LM z.B. 800ml 1.6M • Sec-BuLi: z.B. 800ml 1.3M in Cyclohexan (ca. 146 €), • Tert-BuLi: z.B. 800ml 1.6M in Pentan (ca. 150 €), • LDA: z.B. 800ml 2M in n-Hexan (ca.215 €), kommerziell erhältliche Lithium Organyle • sec-BuLi: pyrophor, reaktiver als nBuLi • hochreaktive Kohlenstoffnukleophile• Reaktion mit fast allen Elektrophilen• stark basisch Lösungsmitteln (Ether, DMF, Dioxan, THF) • Lithium bevorzugt KZ 4• Bildung von Oligomeren• Ausbildung von Mehrzentren-Mehrelektronen- • Entstandenes Carbanion leicht mit Elektro- • Komplexierung führt zur Reaktivitätssteigerung• Deprotonierung von C-H aciden Verbindungen, • gelingt gut, wenn R-H acider als R´-H ist• mögliche Nebenreaktion: R-R´ Umgehen der Reaktion: Zugabe von 2 eq tBuLi • Hohe Triebkraft: Salzbildung (LiX)• Langsame Reaktion durch Passivierung der SET – Mechanismus (single electron transfer) • gut, wenn R-H acider als R´-H ist• gut, wenn ein Produkt aus dem Gleichgewicht 3. Verwendung von Lithiumorganylen in der organischen Synthese 2. LDA• Herstellung und Beispielreaktionen • Darstellung: analog zur Herstellung von Grignard- • Wirkung: starke Base bzw. Lithiierungsreagenz Anwendung in der Pharmazeutischen Industrie • Herstellung von Efavirenz: NNHRT-Inhibitor • Medikament zur Behandlung von HIV Infektion • Amiddarstellung• Ortho-Lithiierung• Amin über Reduktion 2. 1, -50°C
• Arzneistoff aus der Gruppe der AT1 Antagonisten zur 1. 1, Pd(OAc)2, PPH3,K2CO3
2. H2SO4, CH3CN, H2O3. KOt-Bu, MeOH, THF, 50°C R = H , A lk y l, A ry l, A lke n yl, A lk yn yl,-C O O RR 1= A lkyl, A llyl, B enzyl, A ryl • Bei Polymerisationen von Isopren, Butadien, Phenolen • Erhöhung der Basizität von n-BuLi durch Zugabe von t- BuOK möglich: Schlosser Base
• Kann eine C-H Bindung mit pKa um 30-50 austauschen F. Cominetti, A. Deagostino, C. Prandi, P. Venturello, Tetrahydron, 1998, 54, 1469 • In situ Erzeugung unter Verwendung von BuLi • LDA ebenfalls starke Base (LDA<n-BuLi<sec-BuLi<tert- • Kein gutes Nu (pKs=40)• Verwendung um Carbonylverbindungen in Enolate zu Ausbeute (%)
N. Ple, A. Turck, P. Martin, S. Barbey, G. Queguiner, Tetrahedron Letters 1993, 34, 1605 Y. J. Li, P.-T. Lee, C.-M. Young, Y.-K. Chang, Y.-C. Weng, Y. –H.Lin Tetrahedron Letters 2004, 45, 1865 • Darstellung der beiden Organo-Lithiumverbindungen aus t-Butylbromid bzw. 2-Chlorbutan mit elementarem Lithium • Verwendbar im Labormaßstab, wird aber in der Pharmazeutischen Industrie aufgrund des hohen Gefahrenpotentials im größeren Maßstab vermieden • Alternativen werden beim Scale-up Prozess benötigt• Nur Unternehmen mit Lizenz dürfen mit t-BuLi in • Organometallics in Synthesis, M. Schlosser• www.wikipedia.org

Source: http://www.ag-groth.chemie.uni-konstanz.de/Lehre/schwerpunktkurse/metallorganik/Vortrag2008/Li_2008.pdf